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<title>Laron-Syndrom</title>
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<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Laron-Syndrom</span></h1>
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<table class="infobox toptextcells" style="border-collapse:collapse; font-size:90%; padding:0; width:280px; line-height:130%;">
<tbody><tr class="darkmode-hintergrundfarbe-basis">
<th colspan="2" style="background:#99CCFF; color:#202122; text-align:center; font-size:115%; border:2px solid #99CCFF;">Klassifikation nach <a href="ICD-10" title="ICD-10">ICD-10</a>
</th></tr>
<tr>
<td style="min-width:8ex;">E34.3
</td>
<td>Kleinwuchs, anderenorts nicht klassifiziert;<br>Laron-Typ
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td>
</td>
<td>{{{02-BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td>
</td>
<td>{{{03-BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td>
</td>
<td>{{{04-BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td>
</td>
<td>{{{05-BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td>
</td>
<td>{{{06-BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td>
</td>
<td>{{{07-BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td>
</td>
<td>{{{08-BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td>
</td>
<td>{{{09-BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td>
</td>
<td>{{{10-BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td>
</td>
<td>{{{11-BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td>
</td>
<td>{{{12-BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td>
</td>
<td>{{{13-BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td>
</td>
<td>{{{14-BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td>
</td>
<td>{{{15-BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td>
</td>
<td>{{{16-BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td>
</td>
<td>{{{17-BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td>
</td>
<td>{{{18-BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td>
</td>
<td>{{{19-BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td>
</td>
<td>{{{20-BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr style="display:none;">
<td><span style="display:none;">Vorlage:Infobox ICD/Wartung</span>
</td>
<td>{{{21BEZEICHNUNG}}}
</td></tr>
<tr>
<td colspan="2" style="border-top:0.2ex solid #CCCCCC; padding:.4ex 1ex .4ex 0; text-align:center; vertical-align:top;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://klassifikationen.bfarm.de/icd-10-who/kode-suche/htmlamtl2019/index.htm">ICD-10 online (WHO-Version 2019)</a>
</td></tr></tbody></table><div style="display:none;"></div></div>
<p>Das <b>Laron-Syndrom</b>, auch als <b>primäre GH-Insensitivität</b>, <b>GH-Rezeptor-Mangel</b>, <b>Kleinwuchs durch Wachstumshormonresistenz</b>, <b>primäre Wachstumshormon-Insensitivität</b> oder <b>Wachstumshormon-Rezeptor-Mangel</b> bezeichnet,<sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> ist eine sehr seltene, <a href="Autosom" title="Autosom">autosomal</a>-<a href="Rezessiv" title="Rezessiv">rezessiv</a> <a href="Erbkrankheit" title="Erbkrankheit">vererbte Krankheit</a>, die sich vor allem durch einen <a href="Minderwuchs" class="mw-redirect" title="Minderwuchs">Minderwuchs</a> bei den betroffenen Patienten manifestiert.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Häufigkeit"><span id="H.C3.A4ufigkeit"></span>Häufigkeit</h2></div>
<p>Das Laron-Syndrom ist eine ausgesprochen seltene Erbkrankheit. Weltweit wurden bisher etwa 200 bis 300 Fälle beschrieben.<sup id="cite_ref-PMID9371826_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID9371826-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-3" class="reference"><a href="#cite_note-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Klinisches_Bild_und_Diagnostik">Klinisches Bild und Diagnostik</h2></div>
<p>Patienten mit dem Laron-Syndrom haben einen angeborenen Mangel an funktionstüchtigen <a href="Rezeptor_(Biochemie)" title="Rezeptor (Biochemie)">Rezeptoren</a> für das <a href="Wachstumshormon" class="mw-redirect" title="Wachstumshormon">Wachstumshormon</a> Somatotropin. Durch einen genetischen Defekt im <a href="Somatotropin-Rezeptor" title="Somatotropin-Rezeptor">Somatotropin-Rezeptor</a> (GHR, <i>growth hormone receptor</i>) kann das <a href="Somatotropin" class="mw-redirect" title="Somatotropin">Somatotropin</a> (GH, <i>growth hormone</i>) nicht die <a href="Genexpression" title="Genexpression">Expression</a> des <a href="Insulin%C3%A4hnliche_Wachstumsfaktoren" title="Insulinähnliche Wachstumsfaktoren">insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1</a> (IGF-I, <i>insulin-like growth factor I</i>) aktivieren.
</p><p>Minderwuchs, Gesichtsmissbildungen, stammbetonte <a href="Adipositas" title="Adipositas">Adipositas</a>, später <a href="Pubert%C3%A4t" title="Pubertät">Pubertätsbeginn</a> und <a href="Rezidiv" title="Rezidiv">rezidivierende</a> <a href="Hypoglyk%C3%A4mie" title="Hypoglykämie">Hypoglykämien</a> sind typisch für das Laron-Syndrom. Im <a href="Blutplasma" title="Blutplasma">Plasma</a> finden sich extrem niedrige Spiegel für den IGF-1 und deutlich erhöhte Werte für Somatotropin. Somatotropin-bindendes Protein (GHBP), die lösliche <a href="Isoform" title="Isoform">Isoform</a> von GHR, ist im Plasma entweder stark erniedrigt oder völlig abwesend oder funktionslos.<sup id="cite_ref-PMID9371826_2-1" class="reference"><a href="#cite_note-PMID9371826-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-PMID8076588_4-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID8076588-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Kinder weisen eine erhöhte Infektionsanfälligkeit auf.<sup id="cite_ref-PMID21330503_5-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID21330503-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Die stark reduzierte Ausschüttung an IGF-I bewirkt nicht nur einen Minderwuchs. Patienten mit Laron-Syndrom haben eine wesentlich reduzierte Wahrscheinlichkeit an <a href="Krebs_(Medizin)" title="Krebs (Medizin)">Krebs</a>, <a href="Akne" title="Akne">Akne</a><sup id="cite_ref-PMID21699736_6-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID21699736-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> und <a href="Diabetes_mellitus" title="Diabetes mellitus">Diabetes mellitus</a> zu erkranken.<sup id="cite_ref-PMID21330503_5-1" class="reference"><a href="#cite_note-PMID21330503-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Auch das <a href="Altern" title="Altern">Altern</a> findet verlangsamt statt. Eine <a href="Ecuador" title="Ecuador">ecuadorianische</a> Population in der <a href="Loja_(Provinz)" class="mw-redirect" title="Loja (Provinz)">Provinz Loja</a> von 99 Patienten mit Laron-Syndrom wurde 22 Jahre medizinisch überwacht. In dieser Gruppe wurde in dieser Zeit ein nichtletales <a href="Krebs_(Medizin)" title="Krebs (Medizin)">Malignom</a> und kein Fall von Diabetes mellitus beobachtet. In der Kontrollgruppe lag dagegen die <a href="Pr%C3%A4valenz" title="Prävalenz">Prävalenz</a> für Krebs bei 17 % und für Diabetes bei 5 %.<sup id="cite_ref-PMID21325617_7-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID21325617-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-PMID21292919_8-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID21292919-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
Diese <a href="Epidemiologie" title="Epidemiologie">epidemiologischen</a> Daten führen zu Spekulationen, ob durch ein künstliches Absenken des IGF-1-Spiegels das Altern verlangsamt und die Wahrscheinlichkeit, an Krebs zu erkranken, reduziert werden kann.<sup id="cite_ref-PMID21459318_9-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID21459318-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p><a href="Dwarf-Maus" title="Dwarf-Maus">Dwarf-Mäuse</a> weisen ebenfalls ein Defizit in GHR auf und haben eine erheblich höhere Lebenserwartung als der <a href="Wildtyp" title="Wildtyp">Wildtyp</a>.<sup id="cite_ref-10" class="reference"><a href="#cite_note-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Genetik">Genetik</h2></div>
<p>Das <i>GHR</i>-<a href="Gen" title="Gen">Gen</a>, das für den Somatotropin-Rezeptor <a href="Genetischer_Kode" class="mw-redirect" title="Genetischer Kode">kodiert</a>, befindet sich beim Menschen auf <a href="Chromosom_5_(Mensch)" title="Chromosom 5 (Mensch)">Chromosom 5</a>, <a href="Genlocus" title="Genlocus">Genlocus</a> p13–p12.<sup id="cite_ref-11" class="reference"><a href="#cite_note-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Das <a href="Genprodukt" title="Genprodukt">Genprodukt</a> besteht aus 638 <a href="Aminos%C3%A4uren" title="Aminosäuren">Aminosäuren</a> und ist <a href="Zellmembran" title="Zellmembran">membranständig</a>.<sup id="cite_ref-12" class="reference"><a href="#cite_note-12"><span class="cite-bracket">[</span>12<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
Die Mutationen im GHR können entweder die Bindung von GH an die extrazelluläre <a href="Proteindom%C3%A4ne" title="Proteindomäne">Domäne</a> (Ektodomäne) unterbinden oder die <a href="Dimerisation" class="mw-redirect" title="Dimerisation">Dimerisierung</a> des Rezeptors nach dem Andocken des Somatotropins blockieren. Beides führt dazu, dass die Zellen der betroffenen Patienten nur sehr geringe Mengen an IGF-1 exprimieren.<sup id="cite_ref-PMID9371826_2-2" class="reference"><a href="#cite_note-PMID9371826-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Die Defekte im <i>GHR</i>-Gen, die zum Laron-Syndrom führen können, sind heterogen und umfassen <a href="Deletion" title="Deletion">Gendeletionen</a>, sowie Nonsense-, Missense-, Frameshift- und Splice-Site-Mutationen,<sup id="cite_ref-PMID9371826_2-3" class="reference"><a href="#cite_note-PMID9371826-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> sowie wiederholende <a href="CpG-Dinukleotid" title="CpG-Dinukleotid">CpG-Dinukleotid</a>-Substitutionen, die alle im Wesentlichen die extrazellulären Domänen von GHR betreffen.<sup id="cite_ref-PMID1458007_13-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID1458007-13"><span class="cite-bracket">[</span>13<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Insgesamt wurden über 30 verschiedene GHR-deaktivierende Mutationen gefunden.<sup id="cite_ref-PMID9371826_2-4" class="reference"><a href="#cite_note-PMID9371826-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-PMID2813379_14-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID2813379-14"><span class="cite-bracket">[</span>14<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-PMID9024232_15-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID9024232-15"><span class="cite-bracket">[</span>15<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>In einer <a href="Ecuador" title="Ecuador">ecuadorianischen</a> <a href="Population_(Biologie)" title="Population (Biologie)">Population</a> spanischer Abstammung mit geringem genetischem Austausch durch <a href="Inzucht_beim_Menschen" title="Inzucht beim Menschen">Inzucht beim Menschen</a> findet sich in <a href="Exon" title="Exon">Exon</a> 6 eine <a href="Homozygotie" title="Homozygotie">homozygote</a> Substitution eines einzelnen Nukleotids.<sup id="cite_ref-PMID1785320_16-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID1785320-16"><span class="cite-bracket">[</span>16<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Behandlung_und_Prognose">Behandlung und Prognose</h2></div>
<p>Seit 1986 ist <a href="Biotechnologie" title="Biotechnologie">biotechnologisch</a> produziertes IGF-I (rhIGF-I, <a href="Rekombinantes_Protein" title="Rekombinantes Protein">rekombinantes</a> humanes IGF-I) in ausreichenden Mengen verfügbar, so dass damit vom Laron-Syndrom betroffene Kinder behandelt werden können.<sup id="cite_ref-Laron2003_17-0" class="reference"><a href="#cite_note-Laron2003-17"><span class="cite-bracket">[</span>17<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die Prognose ist – auch ohne Behandlung – günstig. Die Patienten können, abgesehen von den täglichen Behinderungen, die ein Minderwuchs bedingt, ein weitgehend normales Leben führen.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Erstbeschreibung">Erstbeschreibung</h2></div>
<p>Das Laron-Syndrom wurde erstmals 1966 von einer Arbeitsgruppe um den israelischen <a href="Endokrinologie" title="Endokrinologie">Kinderendokrinologen</a> <a href="Zvi_Laron" title="Zvi Laron">Zvi Laron</a> (* 1927) beschrieben.<sup id="cite_ref-PMID5916640_18-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID5916640-18"><span class="cite-bracket">[</span>18<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Nach ihm wurde die Erkrankung auch benannt. Die klinischen Untersuchungen begannen indes bereits 1958 an einer Gruppe kleinwüchsiger Kinder, die im Serum hohe Spiegel von Wachstumshormonen aufwiesen. Danach konnte die Ursache der Erkrankung als molekularer Defekt am Wachstumshormonrezeptor (Somatotropin-Rezeptor) identifiziert werden.<sup id="cite_ref-Laron2003_17-1" class="reference"><a href="#cite_note-Laron2003-17"><span class="cite-bracket">[</span>17<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Siehe_auch">Siehe auch</h2></div>
<ul><li><a href="Samnauner_Zwerge" title="Samnauner Zwerge">Samnauner Zwerge</a></li></ul>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weiterführende_Literatur"><span id="Weiterf.C3.BChrende_Literatur"></span>Weiterführende Literatur</h2></div>
<p><b>Fachliteratur</b>
</p>
<ul><li>L. Kornreich, O. Konen u. a.: <i>The globe and orbit in Laron syndrome.</i> In: <i>AJNR.</i> Band 32, Nummer 8, September 2011, S. 1560–1562, <span class="-print"><a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <span style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%221936-959X%22&key=cql">1936-959X</a></span></span>. <a href="https://doi.org/10.3174/ajnr.A2573" class="extiw external" title="doi:10.3174/ajnr.A2573">doi:10.3174/ajnr.A2573</a>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21757529?dopt=Abstract">PMID 21757529</a>.</li>
<li>O. R. Cotta, L. Santarpia u. a.: <i>Primary growth hormone insensitivity (Laron syndrome) and acquired hypothyroidism: a case report.</i> In: <i>Journal of medical case reports.</i> Band 5, 2011, S. 301, <span class="-print"><a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <span style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%221752-1947%22&key=cql">1752-1947</a></span></span>. <a href="https://doi.org/10.1186/1752-1947-5-301" class="extiw external" title="doi:10.1186/1752-1947-5-301">doi:10.1186/1752-1947-5-301</a>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21745362?dopt=Abstract">PMID 21745362</a>. <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3141726/">PMC 3141726</a> (freier Volltext).</li>
<li>Z. Laron: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://hormones.gr/preview.php?c_id=204"><i>The GH-IGF1 axis and longevity. The paradigm of IGF1 deficiency.</i></a> In: <i>Hormones</i> Band 7, Nummer 1, 2008, S. 24–27, <span class="-print"><a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <span style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%221109-3099%22&key=cql">1109-3099</a></span></span>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18359741?dopt=Abstract">PMID 18359741</a>. (Review).</li>
<li>O. Shevah, Z. Laron: <i>Patients with congenital deficiency of IGF-I seem protected from the development of malignancies: a preliminary report.</i> In: <i>Growth hormone & IGF research: official journal of the Growth Hormone Research Society and the International IGF Research Society</i> Band 17, Nummer 1, Februar 2007, S. 54–57, <span class="-print"><a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <span style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%221096-6374%22&key=cql">1096-6374</a></span></span>. <a href="https://doi.org/10.1016/j.ghir.2006.10.007" class="extiw external" title="doi:10.1016/j.ghir.2006.10.007">doi:10.1016/j.ghir.2006.10.007</a>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17166755?dopt=Abstract">PMID 17166755</a>.</li>
<li>M. J. Walenkamp, J. M. Wit: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://content.karger.com/produktedb/produkte.asp?typ=fulltext&file=95161"><i>Genetic disorders in the growth hormone - insulin-like growth factor-I axis.</i></a> In: <i>Hormone research</i> Band 66, Nummer 5, 2006, S. 221–230, <span class="-print"><a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <span style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%220301-0163%22&key=cql">0301-0163</a></span></span>. <a href="https://doi.org/10.1159/000095161" class="extiw external" title="doi:10.1159/000095161">doi:10.1159/000095161</a>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16917171?dopt=Abstract">PMID 16917171</a>. (Review).</li>
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<p><b>Populärwissenschaftliche Artikel</b>
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<li><style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r261891140">
/* start https://de.wikipedia.org/ */
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/* end https://de.wikipedia.org/ */
</style><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20160316083810/http://www.aerzteblatt.de/nachrichten/44770">Laron-Syndrom: Kleinwüchsigkeit schützt vor Krebs und Diabetes.</a> (<span class="webarchiv-memento"><a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a></span> vom 16. März 2016 im <i><a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a></i>) In: <i>Ärzteblatt</i> vom 18. Februar 2011</li></ul>
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<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://omim.org/entry/245590"><i>Laron-Syndrom.</i></a> In: <i><span lang="en"><a href="Online_Mendelian_Inheritance_in_Man" title="Online Mendelian Inheritance in Man">Online Mendelian Inheritance in Man</a></span>.</i> (englisch)<span class="editoronly" style="display:none;"></span></li>
<li>Dokumentation von Thierry de Lestrade und Sylvie Gilman (Frankreich, 2012): <a rel="nofollow" class="external text" href="http://future.arte.tv/de/steinalt-und-kerngesund"><i>Geheimnisse eines langen Lebens.</i></a> Zuletzt ausgestrahlt von Arte, 17. März 2017</li></ul>
<div class="hintergrundfarbe1 rahmenfarbe1 navigation-not-searchable" style="border-top-style: solid; border-top-width: 1px; clear: both; font-size:95%; margin-top:1em; padding: 0.25em; overflow: hidden; word-break: break-word; word-wrap: break-word;" id="Vorlage_Gesundheitshinweis"><div class="noviewer noresize nomobile" style="display: table-cell; padding-bottom: 0.2em; padding-left: 0.25em; padding-right: 1em; padding-top: 0.2em; vertical-align: middle;" aria-hidden="true" role="presentation"><span typeof="mw:File"></span></div>
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Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>
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